レシニフェラトキシン
| レシニフェラトキシン | |
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| 識別情報 | |
CAS登録番号 | 57444-62-9 |
PubChem | 104826 |
ChemSpider | 21106474 |
J-GLOBAL ID | 200907007806455711 |
MeSH | resiniferatoxin |
ChEMBL | CHEMBL448382 |
SMILES
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InChI
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| 特性 | |
化学式 | C37H40O9 |
モル質量 | 628.71 g/mol |
密度 | 1.35 ± 0.1 g/cm3 |
| 特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。 | |
レシニフェラトキシン（resiniferatoxin、RTX）は、天然に存在する超強力なカプサイシンアナログであり[1]、スコヴィル値は160億スコヴィルと非常に高く、純粋なカプサイシンの約1,000倍に達し、ハバネロの32,000 - 160,000倍にも達する。痛覚に関与する一次求心性知覚性ニューロンの亜種に存在するバニロイド受容体を活性化する[2][3]。RTXは知覚性ニューロンの細胞膜に存在するイオンチャンネル — TRPV1 — に作用し、カチオン（主にカルシウム陽イオン）を透過させるように変化させる。これによって強力な炎症作用とそれに続く脱感作および鎮痛が引き起こされる[4][5]。
モロッコで一般的に見られる高濃度のRTXを含むサボテン様植物であるハッカクキリン Euphorbia resinifera の乳液から新たな鎮痛剤をデザインするための研究がアメリカ国立衛生研究所 (NIH)[6][7] やペンシルベニア大学で行われている[8]。
目次
1 全合成
2 毒性
3 脚注
4 関連項目
5 外部リンク
全合成
(+)-レシニフェラトキシンの全合成は1997年にスタンフォード大学のウェンダーらのグループによって達成された[9]。2007年現在で、これがダフナン類に分類される分子の唯一の全合成の報告例である[10]。
毒性
RTXは毒性があり、容易に化学性の火傷を起こす。辛さを確かめる程度の摂取でも非常に危険である。ラットに対する動物実験では148ｍg/kg程度の摂取で致死あるいは健康に対して重大な被害を起こすことが示されている[11]。
脚注
^ Walpole CS, Bevan S, Bloomfield G, Breckenridge R, James IF, Ritchie T, Szallasi A, Winter J, Wrigglesworth R (1996年). “Similarities and Differences in the Structure-Activity Relationships of Capsaicin and Resiniferatoxin Analogues”. J. Med. Chem. 39 (15): 2939–2952. doi:10.1021/jm960139d. PMID 8709128.
^ Szallasi A, Blumberg PM (1989年). “Resiniferatoxin, a phorbol-related diterpene, acts as an ultrapotent analog of capsaicin, the irritant constituent in red pepper”. Neuroscience 30 (2): 515–520. doi:10.1016/0306-4522(89)90269-8. PMID 2747924.
^ Szallasi A, Blumberg PM (1990年). “Resiniferatoxin and its analogs provide novel insights into the pharmacology of the vanilloid (capsaicin) receptor”. Life Sci. 47 (16): 1399–1408. doi:10.1016/0024-3205(90)90518-V.
^ Szallasi A, Blumberg PM (1992年). “Vanilloid receptor loss in rat sensory ganglia associated with long term desensitization to resiniferatoxin”. Neurosci Lett. 140 (1): 51–4. doi:10.1016/0304-3940(92)90679-2. PMID 1407700.
^ Olah Z, Szabo T, Karai L, Hough C, Fields RD, Caudle RM, Blumberg PM, Iadarola MJ (2001年). “Ligand-induced dynamic membrane changes and cell deletion conferred by vanilloid receptor 1”. J. Biol. Chem. 276 (14): 11021–30. doi:10.1074/jbc.M008392200. PMID 11124944.
^ Neubert JK et al. (2003年). “Peripherally induced resiniferatoxin analgesia”. Pain 104 (1–2): 219–28. doi:10.1016/S0304-3959(03)00009-5. PMID 12855332.
^ Karai L et al. (2004年). “Deletion of vanilloid receptor 1_expressing primary afferent neurons for pain control”. J. Clin. Invest. 113 (9): 1344–52. doi:10.1172/JCI20449. PMC 398431. PMID 15124026. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC398431/.
^ Brown DC et al. (2005年). “Physiologic and antinociceptive effects of intrathecal resiniferatoxin in a canine bone cancer model”. Anesthesiology 103 (5): 1052–9. doi:10.1097/00000542-200511000-00020. PMID 16249680.
^ Wender, P.A.; Jesudason, Cynthia D.; Nakahira, Hiroyuki; Tamura, Norikazu; Tebbe, Anne Louise; Ueno, Yoshihide (1997年). “The First Synthesis of a Daphnane Diterpene: The Enantiocontrolled Total Synthesis of (+)-Resiniferatoxin”. J. Am. Chem. Soc. 119 (52): 12976–12977. doi:10.1021/ja972279y.
^ Seiple, I. B. (2007年3月17日). “Daphnane, Tigliane, Ingenane and Lathyrane Diterpenes (PDF)”. Baran Group Meeting. 2012年1月4日閲覧。
^ “Resiniferatoxin”. Material Safety Data Sheet. Santa Cruz Biotechnology (2009年10月25日). 2012年1月4日閲覧。
関連項目
- カプサイシン
- ヨードレシニフェラトキシン
- 一過性受容体電位型チャネル
- チニアトキシン
外部リンク
- Fiery pepper may hold key to easing pain
- 恐ろしいほど「辛い」成分が、末期がん患者を痛みから救う？ 植物由来の新しい鎮痛剤の威力
